肺纤维化简介及其治疗药物小结

八月桂花香！
金秋之际，美丽的上海滩处处桂花飘香！这芬芳的花香让我们立刻穿越，回到了1988年《八月桂花香》在华夏大地刷屏的那个年代。

《八月桂花香》是台湾台视出品的电视剧，由杨佩佩担任制作人，鞠觉亮导演，刘松仁、苏明明、沈孟生、李立群、米雪等主演。该剧讲述了红顶商人胡雪岩虽富可敌国，却一生无法与真爱相守的爱情故事。
穿越归来，我们又落到了现实的大地之上，又想起了众多受到肺纤维化疾病折磨的朋友们！我们多么希望这沁人心脾的桂花香气能够缓解这些病患朋友们的痛苦，甚至彻底治愈他们。
应多位朋友们的要求，我们查询文献，检索数据库，汇总了这篇文章，真诚希望对感兴趣的朋友们有点滴帮助。更希望此文抛砖引玉，引起更多专业人士的关注，同心协力，普及知识，开发新药，尽全力帮助有需要的朋友们！
现在，我们邀请朋友们在这芬芳的桂花香中，在《八月桂花香》的主题曲《尘缘》那优美旋律伴随下，一同阅读这篇文章。。。

肺纤维化简介及其治疗药物小结医药研发社交平台
2016-10-16

肺纤维化又叫做“蜂窝肺”，被称为“不是癌症的癌症”。它的病因很复杂，目前还是个世界性难题。医药研发行业常常提及要寻找“未满足的医疗需求”，肺纤维化应该算是一个。
电视剧《西游记》中“沙僧”的扮演者著名演员闫怀礼备受观众朋友们的喜爱，他扮演的沙和尚活灵活现，至今令人难忘。令人感叹遗憾的是，闫怀礼因肺纤维化继发肺感染，医治无效于2009年4月12日在北京逝世，终年70岁。
中国科学院院士、中国工程院院士、国家最高科学技术奖获得者王选教授，计算机文字信息处理专家，当代中国印刷业革命的先行者，计算机汉字激光照排技术创始人，被称为“汉字激光照排系统之父”，被誉为“有市场眼光的科学家“ , 也患此疾病，2006年2月13日去世。享年70岁。
出演另一部令当年的中国热血沸腾，万人空巷的电视剧，《霍元甲》，的香港著名演员董骠2006年2月22日香港时间晚上11时许，因肺纤维化导致脏器衰竭，终在至亲陪伴下病逝于该院，享年72岁。

肺纤维化在城市的发病率很高，跟环境污染、长期接触粉尘和细菌引起的肺部感染有很大关系。一些有害化学物质，比如装修材料中含有苯、二氧化硫等，对气道、肺组织危害特别大。我们【医药研发社交平台】昨天转发了一篇文章，《以色列研究首次发现雾霾致中国北方人均寿命低于南方5.5年》，肺部问题是其中一个重要部分。
早期肺纤维化不太容易发现，到医院检查时往往是已经患病很久甚至到晚期了。中老年人比较多见，目前该病没有好的治疗办法，因此重在早防早治。如果出现容易劳累、喘气、不明干咳持续8周以上，就需要到医院检查了。此外，肺纤维化有一定比例的家族遗传者，抽烟成瘾者都属于肺纤维化的高危人群。 这些人应防止过度疲劳，注意营养。 肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常（疤痕形成）。肺纤维化不是一种具体疾病，而是一种病理改变，它对应的疾病是间质性肺病（Interstitial lung Disease，简称ILD）。间质性肺病中病因不明者，被称为特发性间质性肺炎，占所有间质性肺病中60%左右，而特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，简称IPF）是主要的特发性间质性肺炎中最为常见的一种类型。如果肺纤维化范围较大，可以影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用）。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia，简称IIP），是间质性肺病中一大类。通常老百姓讲的肺纤维化，主要指这组疾病。

临床表现：肺纤维化多在40-50岁发病，男性多发于女性。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难尽在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳、乏力。50%患者有杵状指和发绀，在肺底部可闻及吸气末细小跑裂音。早期虽有呼吸困难，但X线胸片可能基本正常；中后期出现两肺中下野弥散性网状或结节状阴影，偶见胸膜腔积液，增厚或钙化。肺组织纤维化的严重后果，导致正常肺组织结构改变，功能丧失。就是大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡，导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力、靠呼吸机生存，最后衰竭、死亡。

治疗截至目前为止，国际上唯一由各国药监局批准的特发性肺纤维化的药物是吡非尼酮。其在美国和欧洲的商品名是Esbriet，在日本是Pirespa,在中国是艾思瑞。在美国批准上市。在2015年5月的新英格兰医学杂志上，有三篇关于吡非尼酮及其他药物的临床试验文献发表。临床试验结果显示，吡非尼酮可以延缓特发性肺纤维化疾病进展，降低死亡率，并延长无进展生存期。
 （一）药物治疗（1）吡非尼酮吡非尼酮是一种多效性的吡啶类化合物，首次于1994年被Margolin等人证明具有抗纤维化特性，并于1999年被Raghu G等人证实对特发性肺纤维化患者具有一定治疗效果。目前，国际上由各国药监局批准治疗特发性肺纤维化的药物——吡非尼酮，是最新2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高（条件推荐）的两大药物之一[5]，也是全球第一个获批用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗药物。吡非尼酮在中国的商品名是艾思瑞，在日本是Pirespa，在欧洲和美国是Esbriet。多项国际多中心临床试验结果显示，吡非尼酮可改善IPF患者肺功能、无进展生存期（PFS）和六分钟步行距离（6MWD），一定程度上降低病死率。
艾思瑞®吡非尼酮胶囊，是由北京康蒂尼药业有限公司自主研发，拥有多项国内及国际授权专利，于2014年初正式上市销售，是我国唯一已被药监局批准的可以治疗特发性肺纤维化的药物。国内艾思瑞的各项实验结果指标和国际试验公布的结果一致，服用艾思瑞®治疗的患者肺纤维化多项指标改善，特别显著减少患者肺功能的动脉血氧饱和度和肺弥散量的下降。目前，关于吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的机制暂未完全阐明。
（2）糖皮质激素
（二）氧气疗法
（三）湿化与雾化治疗
（四）呼吸机的应用
（五）肺脏移植（六）4S清肺平喘疗法

预防：（1）多饮水
要鼓励肺纤维化患者多饮水，纠正或防止失水，具有非常重要的意义，伴有心衰的患者饮水要适量。因为重度肺纤维化患者因张口呼吸，饮食少、出汗多，常失水，痰液黏稠不易咯出，及时补充水分、增加液体摄入量。患者不能饮食时，可用静脉补液，促使黏稠痰液排出，有利于稀释痰液。 

（2）少吃刺激性、辛辣、煎炸、油腻食物饮食要清淡，肥胖患者，控制脂肪的供给量。以吃瘦肉为宜，以控制体重和达到祛痰湿的目的。辛辣、煎炸等食物，因容易生痰，导致热助邪胜，邪热郁内而不达，时间久了会造成疾热上犯于肺，加重病情。

（3）供给多种维生素、优质蛋白及碳水化合物饮食如：糙米、蛋类、荞麦面、玉米面、蔬菜和水果等，碳酸饮料除外。

（4）重度肺纤维化的患者可给予半流食或软食既可防止食物反流，又有利于消化吸收。可以减轻呼吸急迫所引起的咀嚼和吞咽困难。所以肺纤维化患者应根据自己的实际情况，避免由饮食不慎而导致咳、喘加重，又可以防止影响机体对多种营养物质的吸收。

（5）禁忌烟酒、喝酒和过咸的食物多数伴有气道高反应状态肺纤维化患者，通过过咸食物、烟和酒的刺激，会加重气喘、咳嗽等症状，容易引发支气管的反应。

美国药物批准情况2014年10月15日美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Ofev (nintedanib)为特发性肺纤维化（IPF）的治疗。FDA授予Ofev快速通道、优先审评、孤儿产品和突破性治疗认定。由此可见这种未满足临床需要的紧迫性。Ofev是一种激酶抑制剂阻断涉及肺组织瘢痕化的多个通路。在1,231例有IPF患者三项临床试验中确定其安全性和有效性。Ofev由勃林格殷格翰制药公司开发。它的别称包括BIBF 1120。
 同一天，FDA还批准 Esbriet (pirfenidone)为治疗突发性肺纤维化（IPF)。这就是我们前面提到的著名的吡非尼酮（pirfenidone）。

中国临床试验进展我们登录CFDA的药物临床试验登记与信息公示平台，检索到12条相关的临床试验。吡非尼酮片、BIBF 1120（Ofev，nintedanib）、苹果酸法米替尼胶囊、N-乙酰半胱氨酸泡腾片。其中，（1）已完成的临床试验 5 个；（2）进行中，招募完成的 2 个；（3）进行中，招募中 4 个；（4）进行中，尚未招募 1 个。详情请见下表。我们将对4个进行中，招募中和1个进行中，尚未招募的临床试验专门准备汇总文章，欢迎感兴趣的朋友们关注！

内容、图片来源：百度百科、互动百科、CFDA网站、FDA网站，等等。衷心感谢！歌曲来源：QQ音乐
歌曲《尘缘》的首唱者，中国香港歌手、音乐人、演员罗文，2002年10月18日因患肝癌于香港玛丽医院病逝。我们专门撰写了纪念文章，同期发布。敬请阅读！《万里长城永不倒！— 纪念因癌症离开我们的罗文先生》

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